2021年5月28日，安进宣布美国FDA已批准了该公司研发的Lumakras上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物。Lumakras在开发过程中获得美国FDA的加速审批和突破性疗法的地位。该药的获批时间比预期提前了两个月。
据美国癌症协会公布，肺癌是全球最常见的癌症类型。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。KRAS基因突变在大约25%的NSCLC患者中出现，13%的患者拥有KRAS G12C突变。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代。这在非小细胞肺癌中最为常见，约占14％。全球每年有超过十万患者确诊为KRAS G12C突变。KRAS G12C患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，将完全没有可用的靶向治疗方案，所以治疗的预后极差。
Lumakras（Sotorasib）是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态中，从而不可逆的抑制了KRAS的活性。在中国，安进和百济神州共同申报的Sotorasib也已经拟纳入突破性治疗药物的名单。
FDA对Lumakras的批准是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型的支持。试验结果显示，接受剂量为960 mg的Lumakras治疗的患者的总缓解率为约37%，疾病控制率可以达达到约81%，中位缓解持续时间为10个月。最常见的不良反应为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小的现象，在所有Lumakras治疗有反应的患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60％。
2018年，全球NSCLC治疗药物市场规模为160亿美元，预计到2026年底将达到约437亿美元，预测期间的复合年增长率将达到13.4%。除Lumakras之外，目前有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中Mirati Therapeutics公司开发的Adagrasib已经进入关键性临床试验阶段，2020年10月公布的数据显示Adagrasib在治疗NSCLC患者时可达到96%的疾病控制率。此外，勃林格殷格翰，礼来，诺华等多家公司也积极地开发靶向KRAS或者以KRAS信号通路为靶点的创新疗法。
FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病主任Richard Pazdur博士说：“长期以来，KRAS突变一直被认为对药物治疗具有耐药性，这类癌症患者的临床需求仍未获得满足。今天Lumakras的批准将为更多的患者带来一个性化治疗的新方案。这一新药的获批标志着个体化疗法的又一重大突破。”
人类关注KRAS突变的研究已经有40年了。但遗憾的是一直没有研究出任何有效的KRAS抑制剂。这让人们以为KRAS癌蛋白是一个“不可成药”的靶点。此次全球首款KRAS靶向药物Lumakras的获批，具有着里程碑式的意义，使人们相信KRAS突变靶向治疗不再是一个梦。 该药的出现也为无数携带KRAS突变基因的肺癌患者带去了生存的新希望！临床需求决定药物价值，攻克高风险、高回报的药物才能为社会进步带来真正的推动力。
