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(转载)关注杜丨史上最快上市评审:首个针对HER2低表达乳腺癌的靶向药获得FDA批准
来源:同写意 时间:Aug,2022 浏览次数:190次

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2022年8月5日,阿斯利康和第一三共株式会社联合研发的Enhertu获美国FDA批准上市,用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。这是首个获批针对HER2低表达乳腺癌亚型患者的靶向药物。HER2低表达是HER2阴性乳腺癌中新定义的一种亚型。Enhertu先前已经获得了优先审评和突破性疗法的资格。其补充生物制品许可申请(sBLA)也得到了FDA的历史性批准。



在此之前,Enhertu已在美国、欧盟和其他多个国家、地区获批作为既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗方案。在中国,Enhertu的上市申请已被CDE纳入优先审评,适应症为不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。


乳腺癌是最常见的癌症之一,也是导致癌症患者死亡的主要原因之一。2020年确诊的乳腺癌患者超过200万例,导致全球近69万人死亡。在美国,预计2022年将有超过29万例新的女性乳腺癌病例,将导致超过4.3万人死亡。根据既往标准,这些新病例中约有80-85%被认为是HER2阴性亚型,而其中约60%的患者现在可以被认为是HER2低表达。在过去,这些患者的初始治疗可使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷等,但后续仍肯能会出现疾病进展,因此迫切需要新的治疗选择来进一步延缓疾病进展并延长生存。


Enhertu(fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki,DS-8201)是阿斯利康和第一三共合作研发的基于DXd ADC的技术平台靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC),由靶向HER2的人源化IgG1单抗、DNA拓扑异构酶I抑制剂和酶促裂解四肽连接子(GGFG)组成,采用半胱氨酸残基的定点偶联。


HER2受体是由HER2基因制造的蛋白质,其蛋白的过度表达通常与侵袭性疾病和乳腺癌的预后不良有关。HER2低表达是HER2亚型的新分类,描述了一种新的乳腺癌亚型。Enhertu使用的有效载荷细胞毒药物与常见化疗药物伊立替康相比,活性提高了10倍。而且这一细胞毒性载荷具有很强渗透细胞膜的能力,让其在杀伤吞入ADC的癌细胞之后,还能够杀死附近的癌细胞,从而产生“旁观者效应”。


此次Enhertu的批准基于DESTINY-Breast04研究,这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验。研究结果表明,Enhertu与医生选择的化疗方案相比,将HER2低表达患者的疾病进展或死亡的风险降低了50%,中位无进展生存期(PFS)数据中Entertu组为9.9个月,化疗组为5.1个月,且Entertu组的中位总生存期(OS)为23.4个月,化疗组仅为16.8个月。Enhertu最常见的不良反应是恶心、疲劳、脱发和呕吐等。


根据战略市场研究,2020年转移性乳腺癌治疗市场价值为约155亿美元,预计在2030年达到近417亿美元的里程碑,预测期间的复合年增长率将为10.4%。基于庞大的患者群体,SVB证券分析师Andrew Berens预计,到2030年,Enhertu在HER2-low患者中的销售额可能达到46亿美元。


罗氏抗HER2的单克隆抗体药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)在2021年的全球销售额为约22亿美元,预计2023年将达到约23.5亿美元的营收;同为罗氏研发的用于治疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌帕妥珠单抗(Pertuzumab)2021年全球销售额为约43亿美元,预计到2023年底达到约47亿美元的全球销售额。针对乳腺癌疗法的研发活动和项目的增加,以及乳腺癌高发病率和患病人数的激增推动了此类药物市场的增长。


阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁 Dave Fredrickson 表示:“FDA 迅速批准Enhertu 治疗HER2低转移性乳腺癌,突显了尽快将这种转化药物带给患者的紧迫性。通过现有 HER2 检测方法确定的 HER2 低肿瘤患者现在将有机会根据其 HER2 状态接受治疗。”

 

FDA指出,Enhertu获批的决定能提前四个月做出,且仅用11天完成了相关审查,这显然是因为与现有获批疗法相比,Enhertu具有更显著、更有效益的临床试验数据。作为首个获批用于此类患者的靶向药物,Enhertu的批准为医生们创造了一个可以采取行动的新分类,这意味着,HER2低表达治疗的新时代即将来临。临床需求决定药物价值,可见适应症的选择也是药物开发致胜的一个关键,Enhertu重新定义了转移性乳腺癌的分类和治疗,使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益,并为医药巨头带来巨大的商业价值。


参考文献:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-her2-low-breast-cancer

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/enhertu-approved-in-the-us-for-her2-low-mbc.html

https://www.globenewswire.com/en/news-release/2022/06/06/2456970/0/en/Metastatic-Breast-Cancer-Treatment-Market-worth-41-74-Billion-by-2030-Registering-a-CAGR-of-10-4.html
Drug View - GlobalData Intelligence Center - Pharma

https://www.fiercepharma.com/marketing/after-historic-win-astrazeneca-and-daiichis-enhertu-could-pressure-gileads-trodelvy

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/enhertu-granted-priority-review-for-her2-low-mbc.html