在此之前，Enhertu已在美国、欧盟和其他多个国家、地区获批作为既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗方案。在中国，Enhertu的上市申请已被CDE纳入优先审评，适应症为不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

乳腺癌是最常见的癌症之一，也是导致癌症患者死亡的主要原因之一。2020年确诊的乳腺癌患者超过200万例，导致全球近69万人死亡。在美国，预计2022年将有超过29万例新的女性乳腺癌病例，将导致超过4.3万人死亡。根据既往标准，这些新病例中约有80-85%被认为是HER2阴性亚型，而其中约60%的患者现在可以被认为是HER2低表达。在过去，这些患者的初始治疗可使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷等，但后续仍肯能会出现疾病进展，因此迫切需要新的治疗选择来进一步延缓疾病进展并延长生存。

Enhertu（fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki，DS-8201）是阿斯利康和第一三共合作研发的基于DXd ADC的技术平台靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），由靶向HER2的人源化IgG1单抗、DNA拓扑异构酶I抑制剂和酶促裂解四肽连接子（GGFG）组成，采用半胱氨酸残基的定点偶联。

HER2受体是由HER2基因制造的蛋白质，其蛋白的过度表达通常与侵袭性疾病和乳腺癌的预后不良有关。HER2低表达是HER2亚型的新分类，描述了一种新的乳腺癌亚型。Enhertu使用的有效载荷细胞毒药物与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高了10倍。而且这一细胞毒性载荷具有很强渗透细胞膜的能力，让其在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，还能够杀死附近的癌细胞，从而产生“旁观者效应”。

此次Enhertu的批准基于DESTINY-Breast04研究，这是一项随机、多中心、开放标签的临床试验。研究结果表明，Enhertu与医生选择的化疗方案相比，将HER2低表达患者的疾病进展或死亡的风险降低了50%，中位无进展生存期（PFS）数据中Entertu组为9.9个月，化疗组为5.1个月，且Entertu组的中位总生存期（OS）为23.4个月，化疗组仅为16.8个月。Enhertu最常见的不良反应是恶心、疲劳、脱发和呕吐等。

根据战略市场研究，2020年转移性乳腺癌治疗市场价值为约155亿美元，预计在2030年达到近417亿美元的里程碑，预测期间的复合年增长率将为10.4%。基于庞大的患者群体，SVB证券分析师Andrew Berens预计，到2030年，Enhertu在HER2-low患者中的销售额可能达到46亿美元。

罗氏抗HER2的单克隆抗体药物曲妥珠单抗（Trastuzumab）在2021年的全球销售额为约22亿美元，预计2023年将达到约23.5亿美元的营收；同为罗氏研发的用于治疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌帕妥珠单抗（Pertuzumab）2021年全球销售额为约43亿美元，预计到2023年底达到约47亿美元的全球销售额。针对乳腺癌疗法的研发活动和项目的增加，以及乳腺癌高发病率和患病人数的激增推动了此类药物市场的增长。

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁 Dave Fredrickson 表示：“FDA 迅速批准Enhertu 治疗HER2低转移性乳腺癌，突显了尽快将这种转化药物带给患者的紧迫性。通过现有 HER2 检测方法确定的 HER2 低肿瘤患者现在将有机会根据其 HER2 状态接受治疗。”

FDA指出，Enhertu获批的决定能提前四个月做出，且仅用11天完成了相关审查，这显然是因为与现有获批疗法相比，Enhertu具有更显著、更有效益的临床试验数据。作为首个获批用于此类患者的靶向药物，Enhertu的批准为医生们创造了一个可以采取行动的新分类，这意味着，HER2低表达治疗的新时代即将来临。临床需求决定药物价值，可见适应症的选择也是药物开发致胜的一个关键，Enhertu重新定义了转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益，并为医药巨头带来巨大的商业价值。