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(转载)关注杜丨FDA加速批准首个治疗IgA肾病蛋白尿的新疗法
来源:同写意 时间:Dec,2021 浏览次数:1036次

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2021年12月17日,FDA正式批准了Calliditas研发的布地奈德迟释胶囊,用于降低患有进展风险的原发性IgA成人肾病患者蛋白尿的治疗。布地奈德胶囊是基于FDA的加速审评程序获批的。

 

IgA肾病又称伯杰氏病(Berger’s disease),是一种罕见的肾脏疾病,发病时IgA(一种抗体)在肾脏中沉积,引发炎症,损害肾脏组织,这些沉积物会导致肾脏将血液和蛋白质泄漏到尿液中。IgA肾病的并发症包括高血压和慢性肾脏疾病,这项疾病常常会发展成为肾衰竭。


IgA肾病患者的主要病理学特点,是存在循环和肾小球免疫复合物。该免疫复合物含有半乳糖缺陷型IgA1(可被IgG自身抗体直接作用于铰链区域的O-聚糖)和C3。患有快速进展风险的原发性IgA肾病的患者,其尿蛋白与肌酐比(UPCR)通常≥1.5g/g1。


接近一半的IgA肾病患者在30年内会发展为终末期肾病(ESRD)。而ESRD的标准治疗目前只有接受透析或肾移植。可想而知,此时病人将会是多么痛苦。


布地奈德(budesonide,英文名Tarpeyo)是一种靶向释放的皮质类固醇免疫抑制剂。该药能降低IgA肾病患者的蛋白尿水平,并有可能会减缓患者的肾功能下降。布地奈德采用TARGIT技术,让药物顺利通过胃肠道,只在小肠下部才会被吸收,从而成功将药物特异性递送到负责产生分泌性IgA的回肠特定部位。


此外,布地奈德胶囊有着较低地的生物利用度,大约90%的活性物质在到达体循环之前在肝脏中被灭活。这说明,高浓度的药物可以只在需要的地方被局部应用,但全身暴露却非常有限。

 

此次布地奈德的批准是基于一项随机双盲、安慰剂对照、全球多中心的3期临床试验的积极数据。试验数据表明,在接受治疗的第9个月时,接受8mg布地奈德治疗的原发性IgA肾病成人患者的尿蛋白/肌酐比值(UPCR)平均降低了34%,而安慰剂组仅减少5%,达到统计学的显著降低。


在治疗的第12个月后,原发性IgA肾病成人患者的症状有着显著、且持续的改善。作为全球3期临床研究的一部分,中国加入了此项国际多中心临床研究,目前已完成患者入组。

 

根据Prnewswire的报道,2020年,IgA肾病在7个主要国家的药物市场规模约为1.1亿美元,预计在2018-2030年,这一市场年复合增长率约41%。当下,参与IgA肾病药物治疗开发的主要制药公司,包括诺华、Calliditas Therapeutics、Chinook Therapeutics、Travere Therapeutics和Omeros等。


截至12月16日,Calliditas美股市值约为6亿美元。此前,中国港版上市的云顶新耀(Everest Medicines)在2019年与Calliditas达成合作,拥有该药在大中华地区的开发和商业化独家权利。


美国斯坦福大学医学教授、斯坦福肾小球疾病中心主任Richard Lafayette博士表示:



对于许多患者来说,IgA肾病是一种非常令人困扰的疾病。病人最后只有靠透析和/或肾移植来治疗该疾病。FDA的此次批准为患该病的患者提供了特异性治疗的选择。


此次布地奈德缓释胶囊的加速批准,是全球IgA肾病患者的又一福音。同时,Calliditas与中国区的药物合作也为我国IgA肾病患者带来新的治疗选择。临床需求决定药物价值,我们期待布地奈德迟释胶囊再中国能有效的治疗IgA肾病的患者。


参考文献:

1.https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-first-drug-decrease-urine-protein-iga-nephropathy-rare-kidney-disease
2.https://www.calliditas.se/en/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-3927/
3.https://www.calliditas.se/en/wp-content/uploads/sites/2/2017/04/year-end-report-2020-presentation.pdf
4.https://www.calliditas.se/en/calliditas-announces-submission-of-new-drug-application-to-u-s-fda-for-nefecon-in-patients-with-primary-iga-nephropathy-3463/
5.https://www.prnewswire.com/news-releases/iga-nephropathy-market-anticipated-to-witness-massive-growth-with-a-tremendous-cagr-of-40-83-in-the-7mm-for-the-study-period-of-2018-30--delveinsight-301403535.htm